A Kiss X Sis anime főszereplője Suminoe Keita, aki igazán szerencsésnek mondhatja magát, mivel van két imádni való nővére, akik állandóan körbe rajongják. Ez azért van, mert Ako és Riko két elszánt lány, akik hűn szeretett öccsüket akarják meghódítani maguknak. Ehhez mindenféle perverzséget vetnek be, hogy Keita válasszon valakit kettőjük közül. Ako inkább bevállalósabb, még Riko visszafogottabb, de nem akar lemaradni testvérével szemben. Ebben a szülők ráadásul még ösztönzik is a két lányt, mivel nem vér szerinti testvéreik a fiúnak. A Kiss X Sis anime hátterében a felvételi vizsga áll, amikor is Keita a lányok iskolájába mehetne tovább tanulni.
Ezért mindent bevetnek, hogy átmenjen a vizsgákon. Ako például teleírja saját testét angol szavakkal, hogy így jegyeztesse meg a jelentésüket a fiúval. Keita-ra szemet vet még Yuuzuki is, aki a lányok fiatal tanárnője és kedvenc hősének képébe képzeli bele Keita-t. Továbbá nem hiányozhat a tanárnő húga Mikazuki sem, aki szintén magának akarja a fiút. Ide keveredik még Miharu is, ő egy szerény lány az iskolából és Keita mindig kínos helyzetekbe kerül vele is. Az egészben az a vicc, hogy Keita úgy menekül a lányoktól, mintha csak a saját neméhez vonzódna, de persze nem erről van szó.
A fenti és hasonló történésekről szól a Kiss X Sis, ami tele perverz poénokkal és félreérthetetlen utalásokkal. A Kiss X Sis animéhez tartozik még egy teljes értékű, 12 részes OVA sorozat is, ami sokkal perverzebb dolgokat tartalmaz, mint maga az alap sorozat. Ezeket a részeket kellett volna az alap TV verzió helyett leadni, de megvolt az okuk ennek mellőzésére. Az OVA is tartalmaz sok kínos helyzetet, például a szülők rányitnak Keita-ra és a tanárnőre, de a tanárnő meg Keita-t találja a húga takarója alatt. Összességében egy vicces és hülyeségekkel teli animéve lehet dolgunk a Kiss x Sis animével, jócskán megfűszerezve ecchi elemekkel.
